La proteína C es un zimógeno dependiente de la vitamina K que desempeña funciones esenciales en la regulación de la trombosis y la hemostasia. La activación fisiológica de la proteína C ocurre en la superficie de las células endoteliales, con aceleración por la trombomodulina. La proteína C activada (APC), junto con el cofactor proteína S, limita la generación de trombina mediante la inactivación de los factores de coagulación activados, FV y FVIII, a través de una proteólisis limitada. La APC también presenta potentes propiedades citoprotectoras y antiinflamatorias. La deficiencia congénita heterocigótica de proteína C se presenta en aproximadamente el 3 % de los pacientes no seleccionados con una primera trombosis venosa y sin neoplasia maligna conocida, y hasta en el 9 % de los pacientes menores de 70 años con trombosis venosa, lo que aumenta el riesgo de trombosis venosa siete veces. La deficiencia homocigótica de proteína C suele ser incompatible con la vida sin anticoagulación o terapia de reemplazo, y puede manifestarse con púrpura fulminante y coagulación intravascular diseminada (CID) en el periodo neonatal. La determinación de la actividad de la proteína C forma parte del panel de pruebas de trombofilia. El diagnóstico de deficiencia de proteína C solo debe establecerse tras descartar otras causas adquiridas de deficiencia de proteína C. La deficiencia adquirida de proteína C puede observarse con el tratamiento con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K, deficiencia de vitamina K, enfermedad hepática, coagulación intravascular diseminada, insuficiencia renal, trombosis aguda y postoperatoria, entre otras causas. La proteína C disminuye durante episodios de coagulación intravascular y sepsis. La actividad de la proteína C puede determinarse mediante métodos cromogénicos o coagulométricos. El defecto de carboxilación de la proteína C inducido por el tratamiento con antagonistas de la vitamina K produce niveles de actividad más bajos con los métodos coagulométricos en comparación con los métodos cromogénicos.