El factor de coagulación XII, también conocido como factor de Hageman, es una proteína plasmática implicada en la coagulación. Es la forma zimógena del factor XIIa, una enzima de la clase de las serina proteasas (o serina endopeptidasas). En humanos, el factor XII está codificado por el gen F12. El factor XII es una glicoproteína plasmática de aproximadamente 90 kDa y forma parte de la cascada de coagulación. Activa el factor XI y la precalicreína in vitro. El FXII se activa a FXIIa por superficies con carga negativa, como el vidrio, iniciando la vía intrínseca. El FXII también participa en ensayos de coagulación diagnóstica denominados tiempos de tromboplastina parcial activada (aPTT).  In vivo, el FXII se activa mediante la unión a polianiones en un proceso denominado activación por contacto. Diversos polímeros, como el caolín y el vidrio, actúan como activadores no fisiológicos del FXII. Las plaquetas activadas liberan polifosfatos inorgánicos, que activan el FXII, iniciando la vía intrínseca y contribuyendo a la formación de fibrina y al desarrollo de trombos. Los polifosfatos también aceleran la activación del factor XI inducida por la trombina.  El polifosfato forma nanopartículas ricas en calcio in vivo, que se acumulan en las plaquetas y activan el FXII. La regulación de los polifosfatos plaquetarios aún no se comprende completamente, pero el exportador de fosfato XPR1 ha sido identificado como un regulador clave. La inhibición de XPR1 aumenta los niveles de polifosfato, acelerando la trombosis en modelos de ratón.  Dado el papel del FXII en la trombosis, a la vez que preserva la hemostasia, se ha convertido en un objetivo para el desarrollo de fármacos anticoagulantes. Los inhibidores dirigidos al FXII se encuentran en ensayos clínicos.

La deficiencia del factor XII es un trastorno poco frecuente que se hereda de forma autosómica recesiva . A diferencia de otras deficiencias de factores de coagulación, la deficiencia del factor XII es totalmente asintomática y no provoca hemorragias excesivas. Sin embargo, los ratones que carecen del gen del factor XII son menos susceptibles a la trombosis . La proteína parece estar implicada en las etapas posteriores de la formación del coágulo, en lugar de en la oclusión inicial de las lesiones en la pared del vaso sanguíneo.  El factor XII desempeña un papel importante en la formación de coágulos durante las mediciones in vitro del tiempo de tromboplastina parcial, lo que provoca que estas mediciones se prolonguen notablemente en pacientes con deficiencia de factor XII, generalmente mucho más allá de lo que se observa en la hemofilia A, la hemofilia B o la deficiencia de factor XI. En consecuencia, la principal preocupación relacionada con la deficiencia de factor XII son las pruebas innecesarias, el retraso en la atención, la ansiedad, etc., que pueden ser provocadas por un resultado de laboratorio anormal. Los niveles excesivos del factor XII pueden predisponer a los individuos a un mayor riesgo de trombosis venosa debido al papel del factor XII como uno de los catalizadores para la conversión del plasminógeno a su forma fibrinolítica activa, la plasmina .