Los anticuerpos antinucleosomas se definen como anticuerpos dirigidos exclusivamente (o predominantemente) contra los nucleosomas o estructuras subnucleosomales, compuestas de ADN e histonas centrales. Estos anticuerpos fueron, de hecho, los primeros autoanticuerpos descritos en asociación con el LES, siendo los factores LE los responsables del denominado «fenómeno de células LE». Son especialmente útiles para detectar el LES, incluso cuando los anticuerpos anti-ADNdc u otros autoanticuerpos son negativos, y se asocian a nefritis lúpica. Su presencia se asocia frecuentemente con la actividad de la enfermedad, particularmente con el desarrollo de nefritis lúpica. Son útiles para apoyar el diagnóstico de lupus inducido por fármacos. A diferencia de los ANA (Anticuerpos Antinucleares) generales, que son sensibles pero menos específicos, los anti-nucleosoma se dirigen a los complejos de histona-ADN intactos que se liberan durante la apoptosis