La presencia de anticuerpos circulantes contra la insulina, debido a una exposición previa a insulina exógena, puede dar concentraciones plasmáticas de insulina falsamente altas. Sin embargo, esto es menos común ahora con el uso de insulina humana, que es menos antigénica que las preparaciones de insulina animal utilizadas anteriormente. La detección de anticuerpos contra la insulina se considera el criterio para el diagnóstico del síndrome autoinmune de la insulina, pero los anticuerpos pueden detectarse en personas sin hipoglucemia e incluso, raramente, en pacientes con insulinoma . Debido a que el péptido C no reacciona de forma cruzada con los anticuerpos contra la insulina, la medición del péptido C en estas situaciones puede utilizarse como un índice de la función de las células β. Los autoanticuerpos contra los receptores de insulina causan un tipo particularmente refractario de hipoglucemia en ayunas y el diagnóstico requiere la demostración de IR-A en el suero.