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La clozapina es un antipsicótico atípico aprobado por la FDA para el tratamiento de la esquizofrenia resistente al tratamiento. Debido a su variedad de efectos adversos, no es el fármaco de primera elección, lo que dificulta el cumplimiento terapéutico para muchos pacientes. Sin embargo, también presenta algunas ventajas, como la reducción del riesgo de suicidio y discinesia tardía, así como una menor incidencia de recaídas. En cuanto al riesgo de suicidio, se ha demostrado que la clozapina reduce la conducta suicida incluso en pacientes con esquizofrenia no resistente al tratamiento y con trastorno esquizoafectivo. La clozapina pertenece a un grupo de fármacos conocidos como antipsicóticos de segunda generación o antipsicóticos atípicos. Los antipsicóticos son fundamentales para el tratamiento de los síntomas principales de la esquizofrenia: alucinaciones y delirios. Como antipsicótico atípico, la clozapina es un antagonista de los receptores de dopamina y serotonina. Se une al receptor de dopamina D4 con mayor afinidad que al receptor de dopamina D2, lo que contribuye a la disminución de los efectos adversos y los síntomas extrapiramidales. La clozapina es un agonista parcial del receptor 5-HT1A que reduce los efectos adversos y los síntomas extrapiramidales, y un antagonista de los receptores muscarínicos M1, M2, M3, M5, de histamina y alfa-1 adrenérgicos. La norclozapina, metabolito de la clozapina, actúa sobre los receptores M1 y M4.
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