La fragilidad cromosómica se refiere a sitios frágiles comunes en regiones del cromosoma eucariota, con tendencia a sufrir fracturas y discontinuidades, que indican sitios del genoma de mayor inestabilidad, frente a sustancias inductoras adicionadas al medio de cultivo linfocitario como la 5azacitidina. La expresión de los sitios frágiles comunes se debe a una falta de espiralización del ADN por falla en la compactación de la cromatina en regiones ricas en bases nitrogenadas adenina/timina, pobres en genes y con retraso en la replicación. En humanos la fragilidad cromosómica ha sido asociada en procesos de enfermedades multigénicas con efectos fenotípicos graves, como distintos procesos oncológicos, síndrome X frágil con retardo mental y alteraciones de la fertilidad. Con relación a los procesos oncológicos los sitios frágiles representan puntos donde hay una mayor predisposición a rupturas y reordenamientos cromosómicos en las células somáticas llevando a la posible activación de oncogenes o a la inactivación de genes supresores de tumor, relacionándose de este modo con la patogénesis del desarrollo neoplásico. Estos sitios son frecuentes en neoplasias hematológicas y de tumores sólidos.