La testosterona es una hormona sexual masculina, secretada por las células intersticiales de los testículos o células de Leydig. La cantidad de testosterona sintetizada es regulada y controlada a través de la retroalimentación negativa en el hipotálamo y la hipófisis por medio de la hormona pituitaria y la hormona luteinizante (LH). La testosterona que circula en la sangre se une a tres proteínas: la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG, 60% – 80%), la albúmina y la globulina fijadora de cortisol. Aproximadamente entre el 1% y 2% del total de la testosterona circulante permanece libre o no ligada. Solo la medición de la testosterona libre permite la estimación de la hormona biológicamente activa. Se recomiendan las determinaciones de testosterona libre para superar las influencias causadas por las variaciones en las proteínas de transporte sobre la concentración total de testosterona. La testosterona ligada a SHBG permanece en la circulación con ninguna función de fijación en esta forma. Los niveles superiores de testosterona y los niveles inferiores de SHBG pueden aumentar la testosterona libre. La testosterona libre puede ser útil diagnósticamente cuando la testosterona no corresponde con la presentación clínica de hipogonadismo, en especial en los hombres de edad avanzada con niveles bajos límites de testosterona y en hombres en quienes se sospecha que los niveles de SHBG están alterados. La medición de la testosterona libre es una manera indirecta de medir un indicador de salud mucho más importante: el nivel de SHBG en el torrente sanguíneo. Las mediciones de testosterona libre han sido muy útiles para el control de la enfermedad de Alzheimer en hombres y mujeres de edad avanzada. Los niveles más bajos de testosterona libre pueden presentar un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheime.